Investigación salmantina identifica avances genéticos cruciales en la lucha contra el dolor crónico de la artrosis

Un equipo de investigadores del Instituto de Neurociencias de Castilla y León (INCyL-USAL), liderado por Juan Carlos Arévalo, en colaboración con el Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL), el Servicio de Bioinformática de la Universidad de Salamanca (Nucleus), el European Brain Research Institute (EBRI) en Roma, el Consejo Nacional de Investigación de Italia (CNR), el King’s College de Londres y el IRNASA-CSIC, ha logrado un importante avance en la comprensión del dolor crónico. Han identificado nuevas vías genéticas implicadas en la cronificación del dolor articular, especialmente el asociado a la artrosis.

Este descubrimiento forma parte del ambicioso proyecto europeo PAINCAGE, financiado por la Unión Europea, que busca descifrar los mecanismos moleculares del dolor crónico para desarrollar estrategias terapéuticas más seguras y eficaces. El deterioro cognitivo, una de las principales causas de discapacidad en el envejecimiento, se relaciona en hasta un 40% de los casos de demencia con factores ambientales y hábitos de vida. Sin embargo, la influencia directa de estos factores en las funciones cognitivas y, en este caso, la relación entre el dolor crónico y la cognición, aún no se comprendía del todo. El dolor crónico, que afecta a una de cada cinco personas en el mundo, representa una enfermedad compleja, y el dolor por artrosis a menudo no responde bien a los tratamientos actuales.

La señalización del dolor bajo la lupa genética

El estudio se ha centrado en la vía de señalización del factor de crecimiento nervioso (NGF) y su receptor TrkA, conocida por su papel crucial en la percepción del dolor. Utilizando modelos experimentales de artrosis en ratón, el equipo observó cómo esta vía activa genes y rutas celulares específicas que contribuyen al mantenimiento del dolor crónico.

Gracias a técnicas avanzadas de análisis genético y transcriptómico, los investigadores lograron identificar varios genes, como Aak1, Kalrn, ARMS/Kidins220 y Ndfip2, cuya expresión está directamente regulada por la señal NGF/TrkA. Aunque algunos de estos genes ya habían sido vinculados al dolor en otros contextos, su relación específica con la artrosis era prácticamente desconocida hasta ahora.

Nuevas oportunidades terapéuticas y la importancia de la colaboración

Estos hallazgos abren una prometedora vía para el desarrollo de tratamientos más específicos que actúen sobre dianas moleculares concretas, lo que podría minimizar los efectos adversos asociados a muchos medicamentos actuales, como los opioides o los antiinflamatorios. "Comprender qué genes se activan en la artrosis a través de esta vía de señalización nos permite avanzar en el diseño de fármacos más precisos y efectivos", señalan los autores del estudio.

Además de expandir el conocimiento sobre la biología del dolor crónico, esta investigación resalta la importancia de la colaboración multidisciplinar entre instituciones y equipos de diferentes países para abordar desafíos complejos de salud pública, como el dolor persistente.

El INCyL, con esta investigación, consolida su posición como un referente internacional en el estudio del sistema nervioso y sus patologías. Su misión es impulsar la ciencia de excelencia para mejorar la calidad de vida de las personas, promoviendo la transferencia del conocimiento desde el laboratorio hacia aplicaciones clínicas concretas.