La sintomatología causada por elSARS-CoV-2 puede variar mucho entre personas, provocando desde infeccionesasintomáticas hasta neumonías muy graves, o incluso la muerte. Este jueves, la revista Science publica un estudio internacionaldonde ha participado el Campus Can Ruti, con el Hospital Germans Trias i Pujol eIrsiCaixa ?centro impulsadoconjuntamente por la Fundación "la Caixa" y el Departamento de Saludde la Generalitat de Cataluña?, junto con el Hospital UniversitarioMútuaTerrassa y la FundaciónDocencia e Investigación MútuaTerrassa, así como el Hospital Universitariode Gran Canaria Dr. Negrín.
El estudio, liderado por INSERM y la Universidad deRockefeller, demuestra que el 10,2% delas personas que pasa la infección con sintomatología grave tiene anticuerposque bloquean una molécula propia del sistema inmunitario: el interferón tipo 1(IFN). Estos autoanticuerpos, pues, estarían boicoteando la funcionalidaddel sistema inmunitario en estos pacientes. El hallazgo ha sido posible graciasal estudio de 987 muestras de sangre, todas ellas de personas que han sidoingresadas por neumonías graves causadas por el nuevo coronavirus en hospitalesde todo el mundo, entre ellos el Hospital Germans Trias iPujol y el Hospital Universitario MútuaTerrassa.
Elequipo internacional de investigadores ha comparado los resultados de esteestudio con los datos de 663 personas asintomáticas, ninguna de las cualespresentaba estos autoanticuerpos, y de 1127 individuos sanos, de los cualessólo 4 sí los presentaban. El descubrimiento permitirá identificar cuáles delas personas con infección por SARS-CoV-2 es más probable que desarrollesíntomas graves. También facilitará la adaptación de los tratamientosdestinados a estas personas con autoinmunidad.
Paralelamente, este jueves la revista Science también ha publicado un estudiointernacional del mismo consorcio de investigadores donde, además, también hanparticipado IDIBELL y el Hospital Universitario Vall d'Hebron. El estudiodemuestra que determinadas alteraciones genéticas que afectan a la producciónde interferón explicarían el 3,5% de los casos graves de COVID-19. Así, losinvestigadores han identificado laimportancia del IFN en la lucha contra el SARS-CoV-2 y pueden justificar por qué un 15% de las infecciones acabadesencadenando una clínica grave.
Ante una infección vírica,algunas células producen IFN, el cual actúa como señal de alerta del sistemainmunitario que, a través de una primera respuesta de emergencia, bloqueará lainfección viral. Tras este bloqueo, se dará paso a una respuesta mássofisticada y específica por parte del mismo sistema inmunitario. "Lo quedespertó nuestra curiosidad fueron tres pacientes con infección por SARS-CoV-2que desarrollaron una neumonía grave y que, debido a una enfermedad previa,sabíamos que tenían anticuerpos quecomprometían su propio sistema inmunitario", explican Javier Martínez-Picado,investigador ICREA en IrsiCaixa, David Dalmau, investigador del Hospital UniversitarioMútuaTerrassa y de la Fundación Docencia e Investigación MútuaTerrassa, yCarlos Rodríguez-Gallego, investigador del Hospital Universitario de GranCanaria Dr. Negrín, los tres investigadores de centros de España que figuranentre los principales autores del artículo. "Pensamos, ¿puede que no setrate de casos aislados y que esta situación sea la desencadenante de lasintomatología grave en más personas? Y es por eso que comenzamos a analizar simás pacientes tenían estos autoanticuerpos", añade Martínez-Picado.
Un sistema inmunitariocomprometido
Para poder saber si losautoanticuerpos son uno de los motivos por los que hay pacientes que pasan la COVID-19de manera muy grave, los investigadores han reunido casi 3000 muestras deindividuos de todo el mundo. Así, han demostrado que un 10,2% de las personascon infección grave tenían autoanticuerpos, los cuales, en lugar de atacar alvirus, atacan al propio sistema inmunitario, impidiendo el correctofuncionamiento del mismo. "Estosanticuerpos son previos a la infección, es decir, las personas ya eranportadoras y, a consecuencia de esta disfunción inmunológica, presentarán unasmanifestaciones de la COVID-19 más severas y potencialmente mortales. En otraspalabras, esta alteración es la causa y no la consecuencia de la gravedad de lainfección por SARS-CoV-2", explica Dalmau. De este 10,2%, la mayoría decasos descritos son hombres. "Esta tendencia podría relacionar laproducción de los autoanticuerpos contra el IFN, previa a la infección, con elsexo", comenta Rodríguez-Gallego.
En dirección a tratamientos más personalizados
Las implicaciones clínicas de los resultados de este estudio serándirectas. En primer lugar, el simple hecho de detectar estos anticuerpospermitirá prever algunos de los pacientes que acabarán desarrollandosintomatología grave. Paralelamente, siempre que estos pacientes hagan unadonación de sangre, habrá que comprobar si hay presencia de estosautoanticuerpos.
Los interferones se encuentran enla primera línea de defensa de nuestro cuerpo a la hora de combatir lainfección por SARS-CoV-2. Es por ello que, en algunos casos, se puedenadministrar como tratamiento de la COVID-19. No obstante, en el caso de lospacientes con autoanticuerpos, el tratamiento con interferón no es efectivo, yaque estos anticuerpos bloquean, precisamente, el interferón. Estos pacientes,sin embargo, podrán recibir tratamientos más personalizados, con el objetivo deeliminar los autoanticuerpos.