Las instrucciones para la producción y mantenimiento de lascélulas están contenidas en el ADN. Para que dichas instrucciones se puedanllevar a cabo, el ADN debe copiarse (transcribirse) para crear ARN. El estudiode la colección completa del ARN, de las lecturas de genes, en una célula sedenomina transcriptoma.
Los ARNs pequeños no codificantes se descubrieron en 1993 eneucariotas, posteriormente han sido identificados en procariotas. ARN nocodificante (ncARN) engloba a aquellas moléculas de ARN que, aunque nocodifiquen directamente proteínas, desarrollan funciones fundamentales en unacélula. De hecho, la investigación del ARN no codificante es clave porque endeterminadas patologías, como el cáncer o durante infecciones virales, estáalterado. La investigación del ARN no codificante ha permitido distinguirsubgrupos denominados miRNA, siRNA y piRNA. Todos ellos son pequeñas moléculasgeneradas por la fragmentación de moléculas mayores, su estudio es primordialporque tienen la habilidad de bloquear la expresión de genes específicos,mediante un mecanismo conocido como interferencia por ARN.
Los estudios del transcriptoma y los avances en nuevastecnologías de secuenciación han permitido el descubrimiento de diferentestipos de fragmentos derivados de ARN ribosomal y ARN de transferenciadenominados rRF y tRF respectivamente. Últimamente se ha descrito cómo lostRFs, originariamente considerados como productos intermedios de degradacióninespecíficos, desarrollan diferentes funciones en las células como respuestaal estrés, formación de proteínas truncadas que tienen papeles diferentes delas originales, silenciamiento de la expresión génica, transcripción ytraducción. En el caso de rRFs, se ha descrito que regulan el metabolismo yprocesamiento del ARN ribosomal. Además, investigar su función es fundamentalpara comprender en qué procesos patológicos pueden estar involucrados, comodesordenes metabólicos, inmunológicos, neurológicos o cáncer.
Por tanto, mediante la publicación “Emerging roles of novelsmall non-coding regulatory RNAs in immunity and cancer”, el grupo dirigido porla investigadora principal Sandra Blanco ha analizado la clasificación,biogénesis y función de estos fragmentos, principalmente su papel en lainmunidad, la infección viral y el cáncer.
En concreto, señala Sandra Blanco “hemos descrito cómo estosfragmentos se originan mediante la acción de endonucleasas, enzimas quecatalizan una ruptura en el interior de una cadena polinucleotídica como elARN. Además, queremos destacar cómo la formación de estos fragmentos parececonectada a modificaciones covalentes posttranscripcionales del ARN como lasmetilaciones. Esta conexión indica que el proceso no es aleatorio, yoriginariamente pensábamos que sí lo era. Estas metilaciones en el ARN detransferencia tienen la habilidad de proteger a la molécula de ARN delprocesamiento por endonucleasas, previniendo la formación de los fragmentos”.
Con relación alsistema inmune e infecciones virales, elgrupo de investigación ha descrito cómo determinados virus pueden inducir laformación de tRF, que a su vez refuerzan la replicación del virus en la célulahuésped y bloquean el sistema inmune. Su acumulación puede llevar a una bajaactivación de linfocitos T y B, principales actores de la respuesta inmune.
En definitiva, los datos presentados en esta revisiónresultan novedosos sobre todo en función del rol que desarrollan estosfragmentos en inmunidad y cáncer.