Los autoanticuerpos se usan como biomarcadores enenfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide o el lupus eritematososistémico. Estos y otros muchos trastornos pueden detectarse en etapasasintomáticas. En este contexto, se ha realizado un estudio de diagnósticoprecoz de osteoartritis en rodilla, donde ha participado el Centro deInvestigación del Cáncer a través de la unidad de proteómica, miembro dePROTEORED coordinada por el Dr. Manuel Fuentes.
Previamente, la comunidad científica ya ha detectado lapresencia de autoanticuerpos en suero de pacientes con osteoartritis, pero coneste trabajo se ha dado un paso más al asociar la presencia de autoanticuerposa la incidencia y progresión de la enfermedad.
El estudio ha detectado, a través de técnicas proteómicas dealto rendimiento y con extrema sensibilidad, autoanticuerpos útiles paraidentificar aquellas personas asintomáticas que desarrollarán osteoartritis derodilla antes de noventa y seis meses, y ha examinado la relación entre susniveles en suero y el tiempo de incidencia de osteoartritis.
Datos de laosteoartritis
La función de un cartílago es facilitar el movimiento de lasarticulaciones y amortigua el efecto del movimiento en los huesos. Cuando sedesarrolla la osteoartritis, el cartílago que está entre las articulaciones sedesgasta y ocasiona síntomas como el dolor o la hinchazón y se tienendificultades en el movimiento al usar la articulación afectada. La osteoartritises la enfermedad artrítica más común en las articulaciones móviles y es cadavez más importante en las poblaciones con más de los cuarenta años, porqueconduce a la discapacidad crónica del paciente.
La osteoartritis suele desarrollarse lentamente a lo largode muchos años, sin embargo, los métodos de diagnóstico actuales soninsensibles para detectar los pequeños cambios que ocurren en las primerasetapas, cuando la enfermedad es asintomática. Para resolver este problema, ypoder detectar las primeras fases del proceso de la enfermedad debe serestudiada desde el punto de vista molecular, y este ha sido el abordaje de estetrabajo.
Aunque laosteoartritis no se considera una enfermedad autoinmune, sí genera unarespuesta inmune por el estrés celular y la degradación de la matrizextracelular. La activación de la respuesta inmune generalmente implica laproducción de inmunoglobulinas que pueden detectarse en suero y usarse comobiomarcadores para el diagnóstico precoz. En este campo, la estrategia dematriz de proteínas programables de ácido nucleico (NAPPA) empleada enproteómica se ha utilizado ampliamente para detectar autoanticuerpos en muchasenfermedades. De hecho, se ha empleado en estudios exploratorios en sueros depacientes con osteoartritis y artritis reumatoide.
Datos de lainvestigación
Las personas con osteoartritis en fase inicial es unapoblación objetivo ideal para detectar características relevantes debiomarcadores de etapas más tempranas de la enfermedad.
Por ello, se ha realizado un seguimiento durante noventa yseis meses de cuatro mil setecientos noventa y seis individuos. En concreto, sehan procesado muestras de personas que no tenían significativamente afectada larodilla por la osteoartritis, pero con características específicas que lespredisponían a desarrollar osteoartritis en la rodilla.
Además, se incluyeron muestras de un grupo de control, cuyosparticipantes no tenían síntomas de osteoartritis en la rodilla ni los factoresde riesgo. El objetivo último era detectar anticuerpos en el suero de estaspersonas que pudieran ser útiles para predecir la incidencia de laosteoartritis en rodilla.
Este estudio ha permitido detectar un panel específico deautoanticuerpos en individuos que comienzan a desarrollar osteoartritis enrodilla (ya detectable a través de radiografía) durante un período deseguimiento de noventa y seis meses, en comparación con aquellos que semantuvieron sanos.
Metodología
Se ha usado una plataforma de matrices de proteínasprogramables de ácido nucleico (NAPPA), empleada en proteómica, para detectarautoanticuerpos contra dos mil ciento veinticinco proteínas humanas en suero delos individuos que han participado en el estudio, durante un período deseguimiento de noventa y seis meses.
En el estudio se analizó la reactividad de MAT2? yverificaron los resultados en trescientos veintisiete individuos participantes,mediante NAPPA-ELISA. Se ha evaluado la asociación de los niveles deautoanticuerpos MAT2? con la incidencia de osteoartritis de rodilla. El modelode pronóstico propuesto se ha repetido en muestras de las personas sin síntomasde osteoartritis en la rodilla, pero con los factores de riesgo para sudesarrollo.
La investigación ha sido publicada en https://ard.bmj.com/content/annrheumdis/early/2019/08/29/annrheumdis-2019-215325.full.pdf?ijkey=Lr6bHscNyBdjcj0&keytype=ref.