Los investigadores querían saber más acerca de cómo los medicamentos, que se llaman inhibidores específicos pan-Bcl-2 o Bcl-xL, ayudan a estimular la muerte celular, específicamente las células que tienen ARN, ADN o proteínas dañadas.
Tenían la corazonada de que los factores químicos y físicos que dañan el ADN, el ARN o las proteínas de las células que por lo demás son sanas, como los tratamientos del cáncer como la radiación, también podrían predisponer a las células anteriormente sanas a morir si se exponían a los fármacos inhibidores específicos de pan-Bcl-2 o Bcl-xL. Varios tratamientos contra el cáncer utilizan combinaciones de medicamentos y otros tratamientos para tratar de combatir los cánceres que se han vuelto resistentes a los tratamientos con un solo medicamento.
"Nuestro estudio explica por qué los ensayos clínicos con 31 combinaciones de medicamentos con inhibidores de la Bcl-2 han sido terminados, retirados o suspendidos", explica Denis E. Kainov, del Departamento de Medicina Clínica y Molecular de la Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología y el autor principal del nuevo estudio, que ha sido publicado en 'MDPI Cancers'.
Kainov identificó específicamente ensayos con el fármaco pan-Bcl-2 navitoclax más bendamustina y rituximab en pacientes con linfoma difuso de células grandes B en recaída, y navitoclax más acetato de abiraterona con o sin hidroxicloroquina en pacientes con cáncer de próstata refractario al castrato metastásico progresivo (NCT02471391, NCT01423539).
Los investigadores probaron su idea exponiendo pequeñas lombrices sanas ('C. elegans') a una sustancia dañina para el ADN más un inhibidor específico de Bcl-xl. Las lombrices que fueron tratadas con las dos sustancias murieron más rápido que aquellas a las que se les había dado sólo una o ninguna sustancia. También se encontraron defectos de reproducción y desarrollo en los ascárides que recibieron el tratamiento combinado.
También probaron la toxicidad del tratamiento combinado en células sanas y no malignas de humanos, monos y perros, y descubrieron que el tratamiento mataba todas las células. Una prueba similar en células malignas también mostró que el tratamiento combinado mataría también a estas células. Pero como el objetivo de un tratamiento exitoso contra el cáncer es matar a las células cancerosas y dejar las células sanas en paz, la combinación no cumple ese objetivo.
Cuando las células son infectadas por un virus, el virus inserta su propio ARN o ADN en la célula y la convierte en una fábrica de virus. Los inhibidores específicos pan-Bcl-2 o Bcl-xL pueden hacer que estas células infectadas mueran. Los inhibidores específicos de pan-Bcl-2 o Bcl-xL podrían tener efectos adversos porque los pacientes con cáncer podrían infectarse con diferentes virus (como el herpes, el coronavirus o la gripe).
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