Investigadores pertenecientes a los grupos de investigaciónliderados por Alberto Ocaña, de la Universidad de Castilla La Mancha deAlbacete y director del Programa de Nuevas Terapias de Hospital Clínico SanCarlos de Madrid, y Atanasio Pandiella, del Centro de Investigación del Cáncerde Salamanca (CICIBMCC), que colaboran a través del Centro de InvestigaciónBiomédica en Red Cáncer (CIBERONC), han analizado la eficacia en el tratamientodel cáncer de mama triple negativo de los fármacos BET-PROTAC, que inhiben yfavorece la degradación de las proteínas BET, una familia de proteínas quedesempeña un papel clave en los procesos oncogénicos.
El estudio, publicado en la revista Journal ofExperimental and Clinical Cancer Research, ha reportado resultados prometedoresen este tipo de neoplasias, incluso en aquellos tumores resistentes a losinhibidores de BET tradicionales.
Cáncer de mama triple negativo, un subtipo con malpronóstico
Aproximadamente un 15% de los tumores mamarios se encuadrandentro del subtipo triple negativo, que se caracteriza por tener malpronóstico, mayor índice de recaídas que el resto de los subtipos, mayorcapacidad metastásica y afectar más a personas jóvenes.
Una familia de proteínas que participa en la regulaciónepigenética de factores de transcripción es la familia de proteínas BET (Bromodomainand Extraterminal proteins). Estas proteínas parecen desempeñar un papelcrítico en los procesos oncogénicos y, de hecho, inhibidores de estas proteínasBET se encuentran en diferentes fases de desarrollo clínico.
Recientemente se han desarrollado fármacos más sofisticadospara atacar a estas proteínas. Tales fármacos, denominados PROTACs (Proteolysistargeting chimeric), combinan inhibición de sus dianas farmacológicas concapacidad de degradarlas a través de la vía ubiquitina-proteasoma. Dentro deeste tipo de moléculas se encuentran los BET-PROTAC, que inhiben y, al mismotiempo, favorecen la degradación de proteínas BET.
Resultados prometedores incluso en tumores resistentes
En este nuevo estudio, los investigadores del CIBERONC secentraron en analizar la eficacia de BET-PROTAC en cáncer de mama triplenegativo. En el trabajo realizado estos compuestos mostraron resultadosprometedores en modelos de líneas celulares de cáncer de mama triple negativo,tanto sensibles como resistentes a los inhibidores de BET tradicionales.“Aparte de esta eficacia in vitro, en animales implantados con células decáncer de mama triple negativas que se habían vuelto resistentes a fármacosinhibidores de proteínas BET, estos compuestos inhibían claramente elcrecimiento tumoral”, explican los investigadores.
Los resultados abren la puerta al desarrollo de nuevasterapias dirigidas a este tipo de tumores. “La eficacia antitumoral de estoscompuestos establece las bases para el futuro desarrollo de estos compuestos enesta indicación”, señalan.
Este trabajo ha sido publicado en la revista Journalof Experimental and Clinical Cancer Research, y ha contado con apoyoeconómico de entidades privadas, como ACEPAIN (Asociación Costuras en la Pielen Albacete) o la Fundación CRIS CANCER (Madrid), así como de entidadespúblicas tales como la Diputación de Albacete, el Instituto de SaludCarlos III (ISCIII) a través de CIBERONC (Centro de Investigación Biomédica enCáncer), Universidad de Castilla la Mancha (UCLM), el Instituto Biosanitariode Salamanca (IBSAL) y UCCTA (Unidos contra el cáncer de Toro y su Alfoz)
Artículo de referencia:
Noblejas-López MDM, Nieto-Jiménez C, Burgos M, Gómez-JuárezM, Montero JC, Esparís-Ogando A, Pandiella A, Galán-Moya EM, Ocaña A. Activityof BET-proteolysis targeting chimeric (PROTAC) compounds in triple negativebreast cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Aug 30;38(1):383.Doi: 10.1186/s13046-019-1387-5.