Un equipo de investigación liderado por la UniversidadComplutense de Madrid, en colaboración con la Unidad de Inmunología Moleculardel Hospital Universitario Puerta de Hierro y el Laboratorio de Ingenieríacelular e Inmunoterapia de la Universidad de Aarhus (Dinamarca), harevolucionado el diseño clásico de inmunotoxinas con aplicacionesantitumorales, produciendo y caracterizando una de ellas con formato trimérico–una única molécula, pero el triple de actividad– y demostrando, en las pruebascon ratones, que su eficacia frente al cáncer de colon aumenta.
Las inmunotoxinas son moléculas creadas artificialmente,formadas por un dominio marcador, basado en anticuerpos, que reconoce la célulatumoral y otro dominio, conteniendo una toxina, que la mata. Se enmarcan dentrode la inmunoterapia molecular, una de las estrategias más prometedoras en laactualidad frente al cáncer.
En este trabajo, publicado en Scientific Reports, losinvestigadores han desarrollado una inmunotoxina (IMTXTRICEAαS), que presentaen una única molécula el potencial de tres (de ahí que se denomine trimérica) yque, precisamente por ello, muestra una mayor eficacia y especificidad tumoralque su equivalente original (IMTXCEAαS), que sólo es monovalente a nivelfuncional (es monomérica).
Este efecto se ha probado tanto en ensayos in vitro como invivo, con ratones inmunodeprimidos. Es decir, en igualdad deconcentraciones, la trimérica evita mejor el crecimiento del tumor, con unefecto que perdura más en el tiempo, a la vez que inhibe su proliferación.
“Esto es debido a una mayor avidez en el reconocimiento yunión del dominio marcador al antígeno tumoral, que junto con una mayor cargatóxica en las células diana, aumenta significativamente su eficaciaantitumoral”, explica Javier Lacadena, investigador del departamento deBioquímica y Biología Molecular de la UCM.
Dominio tóxico frente al CEA
En la investigación, los expertos han desarrollado dosinmunotoxinas –la trimérica arriba descrita y otra con un diseño monoméricoclásico - ambas basadas en la ribotoxina α-sarcina.
“Otra de las conclusiones de este trabajo, apoyado en otrapublicación del grupo con una inmunotoxina optimizada frente a otro marcadortumoral, es la constatación del potencial terapéutico de esta ribotoxina comodominio tóxico de inmunotoxinas, en este caso dirigidas frente a un marcadortumoral ampliamente utilizado en clínica, el antígeno de carcinoma embrionario(CEA)”, destaca Lacadena.
CEA está presente en diferentes tipos de cáncer, entre losque destaca el de colon; por eso esta terapia sería efectiva en ese tipo deenfermedad. Las inmunotoxinas utilizadas en este trabajo están dirigidas parareconocer este marcador en concreto, pero, según el bioquímico de la UCM, “laventaja que presenta la estructura modular de las inmunotoxinas es que permitecambiar de forma sencilla su dominio marcador, y por tanto dirigir la acción dela toxina hacia otros tipos de células cancerosas”, dejando la puerta abiertaal tratamiento de otras enfermedades.
Aunque los resultados obtenidos son muy positivos y podríansuponer una revolución, trasladando este formato trimérico a otros diseños deinmunotoxinas, “estamos ante resultados preliminares, obtenidos en modelos deratón y por tanto aún lejos de su posible traslación a clínica”, aclara elbioquímico de la UCM.
“Las inmunotoxinas suponen un importante avance, ya que enla misma molécula se combina la capacidad de reconocimiento y la de eliminaciónde las células diana, mientras que el tratamiento sólo con un anticuerpomonoclonal, más habitual, requiere de la activación del sistema inmune delpaciente para ser efectivo”, recuerda Lacadena.