Un equipo internacional de investigación dirigido por Esther Castellano, investigadora principal del Centro de Investigación del Cáncer (CIC, CSIC–Universidad de Salamanca–FICUS), ha descubierto un mecanismo central en la respuesta inmunitaria que podría revolucionar el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas y autoinmunes. El estudio, publicado en la revista científica eLife, demuestra que la vía de señalización RAS-p110α en los macrófagos desempeña un papel crucial tanto en el inicio como en la resolución de la inflamación.
Los macrófagos, células inmunitarias clave en la defensa del organismo, son responsables de combatir infecciones, reparar tejidos y garantizar una correcta resolución de los procesos inflamatorios. Esta nueva investigación demuestra que la señalización RAS-p110α coordina dos funciones vitales de estas células: su llegada al tejido dañado y la limpieza de restos celulares mediante lisosomas.
Un doble papel: activación y resolución
La activación de la vía RAS-p110α es necesaria en dos fases críticas de la inflamación. Durante la fase inicial, facilita el paso de los monocitos —precursoras de los macrófagos— desde la sangre a los tejidos inflamados, controlando la dinámica del citoesqueleto celular. Sin esta activación, la migración celular se ve comprometida y la respuesta inmunitaria resulta más lenta e ineficaz.
En la fase de resolución, RAS-p110α regula el funcionamiento de los lisosomas en los macrófagos. Una alteración en esta vía impide la degradación eficiente de patógenos y restos celulares, provocando inflamación persistente y un mayor riesgo de daño crónico.
Modelos experimentales y hallazgos clave
Los investigadores utilizaron modelos genéticos murinos e inhibidores farmacológicos para comprobar los efectos de una disfunción en la vía RAS-p110α. Los resultados mostraron una inflamación exacerbada, menor infiltración de macrófagos, mayor acumulación de residuos celulares y una recuperación tisular más lenta. Además, se observó una disminución en la activación de rutas inmunitarias esenciales como NF-κB y en la actividad lisosomal.
Relevancia clínica y terapéutica
Las implicaciones de este hallazgo son especialmente relevantes para el tratamiento de enfermedades como la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa, la psoriasis o el lupus. En todas ellas, la inflamación desregulada es un factor común. La vía RAS-p110α se presenta ahora como una prometedora diana terapéutica, y los avances recientes en el desarrollo de fármacos capaces de modular esta vía abren nuevas oportunidades para restaurar la función inmunitaria y evitar complicaciones crónicas.
Apoyo institucional y financiación
El proyecto ha contado con el respaldo del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, el CRUK-Barts Cancer Centre Development Fund y el Programa de Apoyo a Planes Estratégicos de Investigación de Castilla y León. Ha sido cofinanciado con fondos FEDER y por programas europeos como Marie Curie ITN y nacionales como JAE-Intro ICU del CSIC y AECC Excellence Program Stop Ras Cancers.
Este trabajo consolida al CIC como un centro de referencia internacional en inmunología e investigación del cáncer, subrayando el papel de la Universidad de Salamanca y el CSIC en el desarrollo de ciencia puntera con impacto clínico.
