Una nueva combinación de fármacos ha demostrado una mejora "estadísticamente significativa y clínicamente relevante" en la supervivencia global de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la terapia hormonal (o castración) que presentan alteraciones en los genes de recombinación homóloga de reparación del ADN (HRR). Este avance surge de los resultados del ensayo clínico fase 3 Talapro-2, un estudio internacional en el que ha participado activamente el Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO).
Los hallazgos del ensayo, publicados recientemente en la prestigiosa revista The Lancet, revelan que la combinación de talazoparib, un inhibidor oral de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP), y enzalutamida, un inhibidor del receptor de andrógenos (ARPI), logró reducir el riesgo de muerte en un 38%. Los pacientes tratados con esta combinación experimental tuvieron una mediana de supervivencia global de 45,1 meses, en contraste con los 31,1 meses del tratamiento estándar.
El cáncer de próstata representó 1,4 millones de casos a nivel mundial en 2020, y las proyecciones indican que esta cifra podría duplicarse, alcanzando los 2,9 millones en 2040. Aproximadamente entre el 10% y el 20% de los pacientes desarrollan enfermedad resistente a la castración en un plazo de cinco años desde el diagnóstico inicial. Este nuevo tratamiento ofrece una esperanza considerable para una población de pacientes que enfrenta un pronóstico desafiante.
El ensayo Talapro-2, llevado a cabo en 142 centros de 26 países, evaluó la eficacia de la combinación tanto en pacientes seleccionados por presentar alteraciones genéticas en las vías de reparación de daños del ADN como en aquellos sin una selección previa por perfil genómico. Los resultados preliminares en pacientes no seleccionados por su perfil genómico, presentados en el congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica en febrero, ya habían mostrado un aumento de 8,8 meses en la supervivencia global y una reducción del 20,4% en el riesgo de muerte.
El estudio publicado en The Lancet profundiza en los resultados obtenidos en el subgrupo de pacientes con alteraciones genómicas HRR. De los 399 pacientes con estas alteraciones, 200 recibieron la combinación de talazoparib y enzalutamida, mientras que 199 recibieron el tratamiento estándar de enzalutamida más placebo. La mediana de supervivencia global de 45,1 meses para el grupo experimental, frente a los 31,1 meses del grupo de control, subraya la significativa reducción del 38% en el riesgo de muerte.
El Dr. Joan Carles, oncólogo médico del Vall d'Hebron, enfatizó que, hasta la fecha, esta es la única combinación de un inhibidor de PARP más un ARPI que ha demostrado una "mejora estadísticamente significativa" en este subtipo específico de cáncer de próstata. Especialmente prometedores son los resultados en pacientes con alteraciones en los genes BRCA 1/2, donde la combinación redujo el riesgo de muerte en un notable 50% en comparación con el tratamiento estándar. Aunque no se alcanzó la mediana de supervivencia global en este subgrupo, el 53% de los pacientes tratados seguían vivos a los cuatro años, frente a solo el 23% en el grupo de control.
Este avance representa un paso fundamental en la medicina personalizada para el cáncer de próstata, ofreciendo una nueva y efectiva opción terapéutica para los pacientes con perfiles genéticos específicos.
