Un equipo de investigadores de la Universidad de Salamanca (USAL) y del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL) ha realizado un descubrimiento clave sobre el papel de la serotonina (5-HT) en la regulación de la función vascular, demostrando que su contribución difiere significativamente entre ratas hembras y machos. Este hallazgo, publicado en la prestigiosa revista British Journal of Pharmacology, podría revolucionar el abordaje farmacológico de patologías cardiovasculares con hiperactividad simpática, como la hipertensión o la diabetes, permitiendo el desarrollo de estrategias diferenciadas según el sexo del paciente.
La relevancia de este estudio radica en que no solo consolida la idea de que el sexo es un factor determinante en la fisiopatología cardiovascular, sino que también identifica el potencial terapéutico de actuar sobre distintos receptores de serotonina de manera específica para cada sexo. Esta personalización de los tratamientos podría maximizar su efectividad y minimizar los riesgos asociados.
Mónica García Domingo, coordinadora del Grupo de Farmacología cardiovascular del IBSAL, explica que "aunque la serotonina es más conocida por sus acciones en el sistema nervioso central y su implicación en enfermedades como la ansiedad, la depresión o trastornos de la alimentación, nosotros llevamos muchos años estudiando su papel a nivel periférico y cardiovascular con el objetivo de buscar nuevas dianas terapéuticas contra las enfermedades cardiovasculares". La investigadora subraya la importancia de esta línea de investigación, ya que las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la principal causa de muerte a nivel mundial, y aunque en España fueron superadas por los tumores en hombres el año pasado, en mujeres continúan siendo la primera causa de mortalidad.
Las diferencias sexuales observadas en las enfermedades cardiovasculares son influenciadas tanto por factores ambientales y sociales como por factores biológicos. Uno de estos factores biológicos es el sistema nervioso simpático, que juega un papel crucial en el desarrollo de la hipertensión o la insuficiencia cardíaca. Además, hombres y mujeres presentan distintas concentraciones de serotonina y expresión de sus receptores.
"El sistema nervioso simpático regula la presión arterial y se ha visto que, en patologías cardiovasculares, como pueden ser la hipertensión o la diabetes mellitus, hay un aumento de esta actividad nerviosa. Nosotros estudiamos cómo la serotonina, a través de sus receptores, es capaz de modular este sistema simpático para buscar nuevas dianas terapéuticas en patologías cardiovasculares", señala García Domingo, destacando la existencia de una amplia variedad de receptores de serotonina con funciones específicas.
Los investigadores, que también forman parte del Grupo de Investigación Reconocido (GIR) Sistema serotonérgico y su implicación farmacológica en patologías cardiovasculares de la USAL, ya habían demostrado en estudios previos con ratas macho la capacidad de la serotonina para modular el sistema simpático en condiciones normales y patológicas.
El nuevo estudio se centró en ratas hembra en edad fértil y reveló que, si bien la serotonina también modula la neurotransmisión simpática en ellas, los receptores implicados son diferentes. "La serotonina ejerce una acción inhibidora de la actividad simpática vascular a través del receptor 5-HT1D en el caso de las hembras, mientras que en el caso de los machos estaban implicados también los 5-HT1A", detalla la investigadora. Este hallazgo sugiere la necesidad de desarrollar fármacos que actúen específicamente sobre el receptor 5-HT1D en mujeres para reducir la actividad simpática vascular. Además, se identificó que otros receptores (5-HT2A y 5-HT3) potencian la actividad simpática en hembras, lo que abre la posibilidad de utilizar fármacos bloqueadores de estos receptores como estrategia terapéutica.
El grupo de investigación ya ha obtenido resultados prometedores al bloquear el receptor 5-HT2 en modelos animales, observando efectos beneficiosos en patologías como la diabetes. Su siguiente paso es investigar la respuesta de ratas hembra con patologías cardiovasculares inducidas a estas estrategias farmacológicas.
En conclusión, este estudio subraya la importancia de considerar el sexo en la investigación cardiovascular y en el desarrollo de tratamientos. La identificación de diferentes receptores de serotonina implicados en la regulación vascular en machos y hembras abre un camino prometedor hacia terapias más personalizadas y efectivas para las enfermedades cardiovasculares en mujeres.
Investigación pionera con modelos animales
El Grupo de Farmacología cardiovascular del IBSAL destaca por ser uno de los pocos a nivel mundial que utiliza una metodología in vivo para estudiar el sistema serotonérgico y su influencia cardiovascular. Esta colaboración internacional con el CINVESTAV de México subraya la relevancia de la experimentación con modelos animales para avanzar en la comprensión de complejas interacciones biológicas y facilitar la traslación de los hallazgos a la clínica.
Mónica García Domingo enfatiza la importancia de trabajar con animales enteros para evaluar los efectos en todo el organismo y su capacidad de compensación, algo que no es posible con otras técnicas. Además, expresa su interés en establecer colaboraciones con el Hospital de Salamanca para potenciar la investigación traslacional en el desarrollo de nuevos fármacos.
