La llegada de las autovías a Salamanca comenzaron a bajar unas cifras de fallecidos que superaban el medio centenar cada año a inicios de la década de los 2000. Con el nuevo siglo y hasta 2009, según los datos de la Dirección General de Tráfico, en las carreteras salmantinas perdieron la vida 492 personas, frente a las 181 víctimas mortales registradas durante la segunda década del milenio, cuando las grandes infraestructuras viarias en la provincia eran ya una realidad.
En 2002 en la provincia fallecieron un total de 69 personas en accidentes de tráfico, la cifra más alta en lo que va de siglo. De los 48 muertos contabilizados en el año 2000, tan solo un año más tarde, en 2001, las carreteras salmantinas se cobraron 60 vidas; 59 en 2003 y 63 en 2004; precisamente en este último año se había comenzado a utilizar la A-62, Autovía de Castilla, que dejaba a un lado los desplazamientos por la N-620, llamada ‘carretera de la muerte’.
A partir de entonces las cifras comenzaron a descender. En 2005 eran 45 las personas que morían en accidentes de tráfico en Salamanca frente a las 52 víctimas mortales de 2006 o las 40 del año 2007. La construcción de la A-66, la Autovía de la Plata, y la A-50 en 2008 comenzaron a disminuir las cifras de muertos que por primera vez bajaban de los 30 contabilizados este mismo año, los 26 registrados en 2009 o los 35 fallecidos en accidentes de tráfico en Salamanca durante 2010.
Así, la inauguración de los primeros tramos de la A-62 a su paso por la provincia dejó a tras los desplazamientos por la carretera nacional. El 29 de noviembre de 2003 el entonces presidente de la Junta, Juan Vicente Herrera, y el ex ministro de Fomento, Francisco Álvarez Cascos, inauguraban el tramo entre Salamanca y Aldehuela de la Bóveda. Una etapa que finalizaba tras las obras llevadas a cabo durante meses atrás: el 20 de marzo de 2002 ponía la primera piedra a las obras de esa gran infraestructura en el tramo de Aldehuela a Martín de Yeltes y 3 de abril de 2002 Álvarez Cascos hacía lo propio en el tramo de Ciudad Rodrigo.
A pesar de ello, años más tarde continuarían los trabajos para continuar con esta misma autovía. A inicios del mes de abril los operarios realizaban voladuras en las obras de la N620 para acondicionar la futura Autovía A-62, a la altura de Fuentes de Oñoro.
Sin embargo, la A-62 no culminaría hasta finales del año 2021 cuando se daba por concluido el enlace con Portugal. Los últimos 3,2 kilómetros de la Autovía de Castilla en el término municipal de la localidad eran inaugurados el 20 de diciembre de 2021 tras poner en marcha los otros 1,8 kilómetros apenas dos años antes completando el tramo la propia Autovía de Castilla (A-62) en territorio español.
Por su parte, años después de la puesta en marcha de la Autovía de Castilla, el 31 de mayo de 2006 se ponía en marcha la Circunvalación Suroeste de Salamanca entre el enlace del barrio de Buenos Aires y Los Montalvos y el 3 de julio de 2008 se inauguraba el tramo entre Salamanca y la Autovía de la Castilla de A-66, la de la Plata, de cuatro kilómetros de longitud.
La puesta en servicio del tramo Salamanca Sur-Cuatro Calzadas de la A-66 llegaría el 30 de octubre de 2007, el de Cuatro Calzadas-Montejo haría lo propio el 27 de agosto de 2009 tras inaugurarse el tramo entre Sorihuela-Béjar el 8 de mayo de ese mismo año. El tamo Montejo-Guijuelo se inauguró el 15 de julio de 2009.
Por su parte la autovía A-50 entre las localidades de Ventosa del Río Almar y Peñaranda de Bracamonte entro en servicio el 14 de mayo de 2009. EL 15 de julio de ese mismo año se inauguraría el tramo Villar de Gallimazo-Encinas de Abajo y entre esta última y Narros del Castillo el 29 de diciembre de ese mismo año. El trayecto entre Narros del Castillo y Peñaranda de Bracamonte entró en servicio el 29 de diciembre de 2008, unos meses antes de la inauguración del tramo entre Encinas de Abajo y Salamanca, que tuvo lugar el 2 de abril de 2009.
