Los firmantes principales son Ester González-Sánchez y Javier Vaquero de la Universidad de Salamanca y del Centro de Investigación del Cáncer (USAL-CSIC), Aránzazu Sánchez y Blanca Herrera de la Universidad Complutense de Madrid e Isabel Fabregat, que ha liderado el trabajo y dirige el grupo de TGF-beta y cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) perteneciente al Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) del área de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD)
Del mismo modo que cuando se producen heridas en la piel pueden quedar cicatrices y éstas son la respuesta para reparar el daño de dicha lesión, cuando una persona padece una enfermedad hepática crónica sufre lesiones que, asociadas a un proceso inflamatorio, acaban derivando en la aparición de una fibrosis del tejido hepático.
Aunque se conocen los principales ejecutores de esta activación, los mecanismos que conducían al proceso inflamatorio y a la producción de factores profibróticos no estaban, hasta la fecha, bien caracterizados. En concreto, en este estudio se ha demostrado el papel esencial de la señalización molecular a través de receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la regulación del proceso fibrótico del tejido hepático. El trabajo publicado en la prestigiosa revista “Journal of Pathology” ha demostrado que la ausencia de actividad de EGFR en los hepatocitos de ratones modificados genéticamente induce un cambio en el patrón de las células inmunes en el hígado, con un notable aumento de la población de macrófagos relacionados con la resolución de la fibrosis y la población de linfocitos relacionados con la erradicación del daño.
El trabajo ha recibido financiación de la Fundación Ramón Areces, han participado activamente investigadoras de la Universidad Complutense de Madrid Aránzazu Sánchez y Blanca Herrera, y refleja una colaboración intra-CIBER, con participación del grupo liderado por Ángela M Valverde del área CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).
Según explica la Dra. Fabregat, “los hallazgos obtenidos en el modelo de ratón podrían trasladarse a pacientes humanos que padecen un proceso fibrótico”. De hecho, el análisis de los datos transcriptómicos de biopsias hepáticas de pacientes con enfermedad hepática asociada al depósito de grasa y carcinoma hepatocelular no tratado demostró que la vía de señalización de EGFR aumenta en etapas avanzadas de fibrosis, y se correlaciona con la expresión de genes fibróticos e inflamatorios identificados en los experimentos in vivo e in vitro. Ester González-Sánchez y Javier Vaquero del Centro de Investigación del Cáncer (CSIC-Universidad de Salamanca), concluyen que “los resultados indican que los genes que desempeñan funciones esenciales durante la fibrosis y la inflamación del hígado pueden estar bajo el control de la vía EGFR”.
